Essa questão ainda é muito controversa e faltam trabalhos científicos de relevância para responder a questão.
Alguns pesquisadores defendem que a combinação é prejudicial, pois a cafeína prejudicaria os efeitos ergogênicos (aumento de força e massa muscular) da creatina.
Outro ponto considera que a cafeína tem efeito diurético, ou seja, estimula seu organismo a eliminar água, a creatina é armazenada nos músculos juntamente com água.
Então, ao perder essa água você perderia também a creatina.
Porém, outros cientistas consideram que após a carga de creatina (loading) a cafeína não afeta tanto o nível da substância nos músculos.
Além disso, substâncias diuréticas estão presentes no nosso dia a dia (no café, no chá verde e até na cerveja) e não só no suplemento de cafeína.